La terapia de aumento es el único tratamiento específico para el déficit de alfa-1 antitripsina (DAAT)
La perfusión intravenosa de AAT, también conocida como terapia de aumento, es el único tratamiento específico disponible para el déficit de AAT.1
Se ha demostrado que la terapia de aumento incrementa los niveles de alfa-1 antitripsina en la sangre y los pulmones por encima del umbral necesario para proteger el tejido pulmonar.2,3
- El objetivo de la terapia de aumento es corregir el estado de déficit y mantener la elastasa de neutrófilo controlada2,4
NIVELES SÉRICOS DE AAT DURANTE EL TRATAMIENTO A LARGO PLAZO
Las directrices de la Sociedad Estadounidense de Medicina Torácica/Sociedad Respiratoria Europea y las Directrices de Práctica Clínica de la Fundación EPOC recomiendan el tratamiento sustitutivo intravenoso para el déficit de AAT.* 3,5
La evidencia a favor de la terapia de aumento
Efecto de la terapia de aumento en la supervivencia
La cohorte de mayor tamaño y más larga de pacientes con déficit de AAT mostró que la supervivencia aumentó significativamente con el tratamiento sustitutivo.6
TASA DE MORTALIDAD ACUMULADA A 5 AÑOS PARA PACIENTES CON FEV1 INCIAL <50 % PREDICHO
Los sujetos fueron inscritos en un registro del NHLBI y se incluyeron aquellos con niveles de AAT en suero inferiores a 11 μM (n=1026) o con el genotipo PiZZ (n=103). El objetivo era estudiar la disminución del FEV1 y la mortalidad en relación con la terapia de aumento y otros factores, incluido el consumo de tabaco. Los pacientes que recibían terapia de aumento parcial lo recibieron durante el 66% del período total; la mayoría de las interrupciones (59%) se atribuyeron a la recepción de un trasplante de pulmón.6
Efecto de la terapia de aumento sobre la progresión del enfisema
ANÁLISIS INTEGRADO: PROGRESIÓN DEL ENFISEMA CON TERAPIA DE AUMENTO VS. PLACEBO
Resultados integrados de dos ensayos aleatorizados controlados con placebo de diseño y duración similares con 119 pacientes, 60 de los cuales fueron tratados con tratamiento sustitutivo. El estudio duró dos años y medio. El criterio de entrada del FEV1 para el primer estudio fue de un 30-80 % del previsto, y el tratamiento consistió en 250 mg/kg de peso corporal cada 4 semanas. En el segundo, el criterio de entrada del FEV1 fue de un 25-80 % del previsto, y el tratamiento consistió en 60 mg/kg de peso corporal semanalmente. La pérdida de tejido pulmonar y el efecto del tratamiento sustitutivo en sujetos alfa-1 se midió con una densitometría por TAC.
La terapia de aumento tuvo como resultado una reducción significativa de la tasa de progresión del enfisema.7
AAT: alfa-1 antitripsina; IC: intervalo de confianza; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; TAC: tomografía axial computerizada; FEV1: volumen espiratorio máximo en el primer segundo; NHLBI: Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre;
*Recomendado para personas con FEV1 de un 35-60 % de lo previsto.
Referencias
- Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. 2017;50(5).
- Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, et al. Replacement therapy for alpha 1-antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Engl J Med. 1987;316(17):1055-62.
- ATS, ERS. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818-900.
- Stoller JK, Aboussouan LS. Alpha1-antitrypsin deficiency. Lancet. 2005;365(9478):2225-36.
- Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult (Clinical Practice Guidelines). Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016;3(3):668-82.
- The Alpha-1-Antitrypsin Deficiency Registry Study Group. Survival and FEV1 decline in individuals with severe deficiency of alpha1-antitrypsin. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(1):49-59.
- Stockley RA, Parr DG, Piitulainen E, et al. Therapeutic efficacy of alpha-1 antitrypsin augmentation therapy on the loss of lung tissue: an integrated analysis of 2 randomised clinical trials using computed tomography densitometry. Respir Res. 2010;11:136.
Se realizó un estudio a corto plazo para evaluar la seguridad y la administración de alfa-1 antitripsina para mantener los niveles séricos por encima de 80 mg/dl. A 21 pacientes con el genotipo PiZZ se les administraron 60 mg de alfa-1 antitripsina activa derivada del plasma por kg de peso corporal durante 6 meses.2