Preguntas frecuentes
¿Qué es el déficit de AAT?
El déficit de AAT, en ocasiones denominado simplemente DAAT, es una enfermedad genética que afecta principalmente a los pulmones y el hígado. Se caracteriza por una disminución de los niveles circulantes de una proteína llamada alfa-1 antitripsina.1
¿Qué es la EPOC y qué puede causarla?
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica, o EPOC, se caracteriza por síntomas respiratorios persistentes con limitación del flujo de aire debido a la disfunción de las vías respiratorias o los alvéolos.2
La obstrucción crónica del flujo de aire puede deberse a la destrucción del tejido parenquimatoso (que provoca un enfisema) o a una enfermedad de las vías respiratorias pequeñas (que produce una bronquitis obstructiva). Es posible que no se produzcan a la vez o al mismo ritmo, pero a menudo la causa es una inflamación crónica.2
¿Cuáles son los principales factores de riesgo genético para la EPOC?
El déficit de AAT es el mayor factor de riesgo genético conocido para la EPOC, en particular el enfisema con predominio en la base de los pulmones.3
¿Cuáles son los síntomas respiratorios del déficit de AAT?
Los síntomas respiratorios del déficit de AAT, que no se distinguen de la EPOC inducida por el consumo de tabaco o el asma, la bronquitis crónica y el enfisema (normalmente combinados) incluyen:
- Sibilancias4,5
- Tos4,5
- Producción excesiva de esputo4,5
- Disnea de esfuerzo grave4,5
El déficit de AAT no puede diagnosticarse únicamente con el cuadro clínico inicial y debería confirmarse mediante pruebas de laboratorio.6-9
¿Cuáles son los riesgos asociados al déficit de AAT?
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)8
- Reducción de la esperanza de vida8
- Cirrosis en bebés, niños y adultos (con variantes genéticas específicas)8
- Paniculitis necrotizante, una enfermedad cutánea rara8
- Enfermedad de Wegener (vasculitis)8
Cuanto más se tarda en diagnosticar el déficit de AAT, mayor es el riesgo de sufrir un daño pulmonar irreparable.9,10
Qué es la alfa-1 antitripsina (AAT) y qué hace?
¿Qué es la alfa-1 antitripsina (AAT)?
La AAT es un inhibidor de la proteasa (IP), una enzima que se produce principalmente en el hígado. Durante una respuesta inmunológica en los pulmones, debido a una infección o inhalación de contaminantes ambientales (o humo de tabaco), la AAT se desplaza hasta allí.11
La AAT ayuda a equilibrar la respuesta inmunológica inhibiendo el exceso de elastasa de neutrófilo (otra enzima) que es liberada por los neutrófilos (un glóbulo blanco) durante la infección. Esta compensación ayuda a proteger el tejido pulmonar contra la destrucción causada por la elastasa de neutrófilo.11
¿Qué causa la neumopatía en los casos de déficit de AAT?
Cuando hay un déficit de la proteína AAT, se altera el equilibrio entre sus acciones y la elastasa de neutrófilo. El exceso resultante de elastasa de neutrófilo destruye lentamente los componentes de la matriz pulmonar, las estructuras alveolares y los vasos sanguíneos, lo que se manifiesta en forma de bronquitis obstructiva crónica y enfisema. Se cree que esta es la principal causa de neumopatía en casos de déficit de AAT.11
Terminología genética
¿Qué es un gen? ¿Qué es un alelo? ¿Qué es un genotipo? ¿Qué es un fenotipo?
Un gen se define comúnmente como la secuencia de ácido nucleico que codifica la información necesaria para la síntesis de una molécula, generalmente una proteína.12 Los genes están físicamente ubicados en los cromosomas en lugares específicos o locus.13
Un alelo es una de las muchas formas alternativas posibles de un gen.13
El genotipo se refiere más a menudo a la combinación de alelos de una persona presente en un locus determinado.13
El fenotipo se refiere a la manifestación física del genotipo.13
En el siguiente ejemplo, hay dos personas: una con el genotipo PiZM y otra con el genotipo PiZZ.
| Gen | Locus | Alelos | Genotipo | Fenotipo |
|---|---|---|---|---|
| SERPINA1 | Brazo largo del cromosoma 14 (14q32.13) | PiZ PiM |
PiZM | Déficit de AAT leve, poco aumento del riesgo de neumopatía o hepatopatía; el paciente es portador y puede pasar el alelo PiZ a su descendencia. |
| PiZ PiZ |
PiZZ | Deficiencia grave de AAT, mayor riesgo de enfermedad pulmonar y hepática; el paciente es portador y pasa el alelo PiZ a su descendencia. |
Detección y pruebas del déficit de AAT
¿Cómo se diagnostica el déficit de AAT?
Según las directrices de la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), el nivel cuantitativo de AAT en la sangre suele ser el primer paso para identificar el déficit de AAT. Sin embargo, normalmente es necesaria una prueba adicional mediante una gota de sangre seca (DBS, por sus siglas en inglés) o un hisopo bucal para el genotipo de la AAT.7
Debido a que la AAT es una proteína de fase aguda, es decir, aumentan los niveles durante los procesos inflamatorios, la cuantificación simultánea de la proteína C-reactiva con la AAT es necesaria para no sobrevalorar los niveles de AAT.7
Este problema se obvia usando el fenotipo o genotipo de la proteína .7
¿Cuál es la diferencia entre la detección y el diagnóstico?
El diagnóstico, el primer paso en el control clínico de un paciente, implica la interpretación de los antecedentes del paciente, las observaciones clínicas y las pruebas de laboratorio, todos los cuales ayudan a determinar la probabilidad de un diagnóstico.15
La detección es una aplicación sistemática de una prueba para identificar a las personas que corren un riesgo suficiente de padecer un trastorno específico que puede justificar una investigación más a fondo (por ejemplo, el tipo de prueba que podría dar lugar a un diagnóstico).15
¿Cuál es la diferencia entre el genotipado y la secuenciación? ¿En qué casos se usa cada opción?
El genotipado se refiere a la detección de mutaciones conocidas de la AAT, generalmente las variantes S y Z. Solo puede detectar variaciones de secuencia conocidas porque este proceso requiere herramientas moleculares específicas llamadas «cebadores» para detectar variantes conocidas. Puede detectar alelos «null».7
La secuenciación de genes completos puede ayudar a identificar variantes nuevas y raras para las cuales no hay cebadores.7
References
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resources AAT
AAT: alfa-1 antitripsina.