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Considerazioni

Il deficit di alfa1-antitripsina, a volte detto semplicemente “DAAT”, è una malattia genetica che colpisce prevalentemente polmoni e fegato, caratterizzata da una diminuzione dei livelli circolanti di una proteina denominata alfa1-antitripsina (AAT)1.

  • Il DAAT è il principale fattore di rischio genetico noto per la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)2
  • Si ritiene che più del 90% dei casi di DAAT rimanga non diagnosticato3,4
  • Fino al 3% di tutti i casi di BPCO potrebbe essere dovuto a una condizione sottostante di deficit di AAT3

L’AAT contrasta gli effetti di un enzima chiamato elastasi neutrofila, che viene rilasciato dalle cellule immunitarie durante un’infezione. L’AAT aiuta a proteggere il tessuto polmonare dalla distruzione causata dall’elastasi neutrofila.5

  • L’AAT è una proteina codificata da un gene in cui sono presenti diverse varianti genetiche, alcune delle quali associate al DAAT5,6
  • Certe varianti genetiche sono associate anche a malattie epatiche5
 

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Screening

Tutti i pazienti affetti da BPCO dovrebbero essere sottoposti a test di screening per deficit di AAT, secondo le linee guida fornite dalle seguenti organizzazioni professionali internazionali:

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L’Organizzazione mondiale della sanità (OMS)2

L’American Thoracic Society (ATS)6

Le Linee guida cliniche
della COPD Foundation7

La European Respiratory Society (ERS)6

La Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD)8

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Una volta confermata la diagnosi, i pazienti possono ricevere consulenza su come adottare uno stile di vita più sano. Poiché il deficit di AAT è una malattia genetica, una diagnosi precoce potrebbe essere di aiuto anche per i familiari interessati3

Quando a una persona viene diagnosticata questa patologia, le fasi successive possono includere:

  • screening genetico familiare3,6,9
  • consulenza genetica3,6,9
  • prevenzione o interruzione del tabagismo3,10
  • evitare il rischio di inalare sostanze inquinanti sul lavoro3,10
  • ottimizzazione del trattamento della BPCO3,6,9
  • infusione endovenosa di AAT, detta anche terapia sostitutiva: l’unico trattamento specifico per il deficit di AAT9

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Trattamento

La terapia sostitutiva si è dimostrata efficace nell’aumentare i livelli di AAT nel sangue e nei polmoni, portandoli al di sopra della soglia necessaria per proteggere il tessuto polmonare.6,11

  • L’obiettivo della terapia sostitutiva è correggere lo stato di deficit e tenere sotto controllo l’elastasi neutrofila11,12

Le linee guida di categoria consigliano di adottare strategie di gestione generali che includano trattamenti farmacologici e non farmacologici.6,8

  • I programmi di gestione sanitaria includono attività di supporto e formazione per i pazienti13,14
 

AAT: alfa1-antitripsina; BPCO: broncopneumopatia cronica ostruttiva.

Home references

Bibliografia

  1. Stoller JK, Lacbawan FL, Aboussouan LS. Alpha-1 antitrypsin deficiency. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al. editors. GeneReviews(R). Seattle (WA)2006 (updated 2014).
  2. World Health Organization. Alpha 1-antitrypsin deficiency: memorandum from a WHO meeting. Bull World Health Organ. 1997;75(5):397-415.
  3. Campos MA, Wanner A, Zhang G, et al. Trends in the diagnosis of symptomatic patients with alpha1-antitrypsin deficiency between 1968 and 2003. Chest. 2005;128(3):1179-86.
  4. Orphanet Report Series. Prevalence and incidence of rare diseases: January 2019 - Number 1. 2019 [Updated]. Available at: http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/GB/Prevalence_of_rare_diseases_by_alphabetical_list.pdf.
  5. Köhnlein T, Welte T. Alpha-1 antitrypsin deficiency: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Am J Med. 2008;121(1):3-9.
  6. ATS, ERS. American Thoracic Society/European Respiratory Society statement: standards for the diagnosis and management of individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. Am J Respir Crit Care Med. 2003;168(7):818-900.
  7. Sandhaus RA, Turino G, Brantly ML, et al. The diagnosis and management of alpha-1 antitrypsin deficiency in the adult (Clinical Practice Guidelines). Chronic Obstr Pulm Dis (Miami). 2016;3(3):668-82.
  8. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2020 [Updated]. Available at: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/.
  9. Miravitlles M, Dirksen A, Ferrarotti I, et al. European Respiratory Society statement: diagnosis and treatment of pulmonary disease in α1-antitrypsin deficiency. European Respiratory Journal. 2017;50(5).
  10. Bals R, Kohnlein T. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency. Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment. 2009.
  11. Wewers MD, Casolaro MA, Sellers SE, et al. Replacement therapy for alpha 1-antitrypsin deficiency associated with emphysema. N Engl J Med. 1987;316(17):1055-62.
  12. Stoller JK, Aboussouan LS. Alpha1-antitrypsin deficiency. Lancet. 2005;365(9478):2225-36.
  13. Campos MA, Alazemi S, Zhang G, et al. Effects of a disease management program in individuals with alpha-1 antitrypsin deficiency. COPD. 2009;6(1):31-40.
  14. Campos MA, Runken MC, Davis AM, et al. Impact of a Health Management Program on Healthcare Outcomes among Patients on Augmentation Therapy for Alpha 1-Antitrypsin Deficiency: An Insurance Claims Analysis. Adv Ther. 2018;35(4):467-81.