Información sobre el déficit de alfa-1 antitripsina (AAT)
El déficit de AAT, en ocasiones denominado simplemente DAAT, es una enfermedad genética que afecta principalmente a los pulmones y el hígado. Se caracteriza por una disminución de los niveles circulantes de una proteína llamada alfa-1 antitripsina.1
El déficit de AAT es el principal factor de riesgo genético conocido para la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), en particular el enfisema con predominio en la base de los pulmones.2 La EPOC se caracteriza por síntomas respiratorios persistentes con limitación del flujo de aire debido a la disfunción de las vías respiratorias o los alvéolos.3
Los síntomas respiratorios del déficit de AAT a menudo no se distinguen de la EPOC inducida por el consumo de tabaco o el asma, la bronquitis crónica y el enfisema (normalmente combinados), lo que incluye: 4,5
- Sibilancias
- Tos
- Producción excesiva de esputo
- Disnea de esfuerzo grave
Riesgos asociados al déficit de AAT:
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)6
- Reducción de la esperanza de vida6
- Cirrosis en bebés, niños y adultos con variantes genéticas específicas6
- Paniculitis necrotizante, una enfermedad cutánea rara6
- Enfermedad de Wegener (vasculitis)6
No hay características clínicas que descarten el diagnóstico de déficit de AAT, ni características clínicas, demográficas o relacionadas con la edad que predigan un diagnóstico de déficit de AAT.7 Puesto que el déficit de AAT no puede ser diagnosticado solo por su cuadro clínico inicial, está infradiagnosticado y debe confirmarse con pruebas de laboratorio.6,8-10
Cuanto más se tarda en diagnosticar el déficit de AAT, mayor es el riesgo de sufrir daño pulmonar10,11
¿Qué es la alfa-1 antitripsina (AAT)?
La AAT (la proteína) es un inhibidor de la proteasa (IP), una enzima, que se produce principalmente en el hígado. La AAT se secreta al torrente sanguíneo y puede encontrarse en una alta concentración en los pulmones (Figura 1).12 En los casos de episodios de inflamación, infección, cáncer o durante el embarazo, aumenta la producción de AAT, por lo que se conoce como un reactante de fase aguda.13
¿Por qué la AAT es crucial para proteger los pulmones?
La función más importante de la alfa-1 antitripsina es la inactivación de las proteasas en los pulmones (Figura 2). Dichas enzimas se liberan durante una respuesta inmunológica, algo frecuente, puesto que el pulmón está continuamente expuesto a patógenos de transmisión aérea. Aunque estas proteasas son clave para destruir patógenos, si no se controlan pueden llegar a destruir el tejido pulmonar.12
Cuando hay un déficit de AAT (Figura 3), se produce un exceso de estas proteasas, en concreto la elastasa de neutrófilo, y los componentes de la matriz pulmonar, las estructuras alveolares y los vasos sanguíneos se destruyen paulatinamente. Esto se manifiesta en forma de bronquitis obstructiva crónica o enfisema.12
¿Por qué la AAT es crucial para proteger los pulmones?
¿Qué provoca las hepatopatías en los casos de déficit de AAT?
Ciertas variantes genéticas también están asociadas a las hepatopatías. Por ejemplo, la variante PiZ hace que la proteína AAT forme grandes polímeros que se acumulan en los hepatocitos, lo que daña y mata las células.12
Referencias
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- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. 2020 [Updated]. Disponible en: http://goldcopd.org/gold-2017-global-strategy-diagnosis-management-prevention-copd/.
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- Stockley JA, Ismail AM, Hughes SM, et al. Maximal mid-expiratory flow detects early lung disease in a1-antitrypsin deficiency. Eur Respir J. 2017;49(3).
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- Vidal R, Blanco I, Casas F, et al. Guidelines for the diagnosis and management of alpha1-antitrypsin deficiency. Arch Bronconeumol. 2006;42(12):645-59.
- Köhnlein T, Welte T. Alpha-1 antitrypsin deficiency: pathogenesis, clinical presentation, diagnosis, and treatment. Am J Med. 2008;121(1):3-9.
think what AAT
AAT: alfa-1 antitripsina; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica.